Rosuvastatin prevents proteinuria and renal inflammation in nitric oxide-deficient rats

OBJECTIVE: The aim of the present study was to assess the effects of rosuvastatin on renal injury and inflammation in a model of nitric oxide deficiency. METHODS: Male Wistar rats were randomly divided into four groups (n = 10/group) and treated for 28 days with saline (CTRL); 30 mg/kg/day L-NAME (L-name); L-NAME and 20 mg/kg/day rosuvastatin (L-name+ROS-20); or L-NAME and 2 mg/kg/day rosuvastatin (L-name+ROS-2). Systolic blood pressure was measured by plethysmography in the central artery of the tail. The serum total cholesterol, triglycerides, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase, creatinine, nitric oxide, interleukin-6, and tumor necrosis factor alpha levels were analyzed. Urine samples were taken to measure the albumin: urinary creatinine ratio. Kidneys were sectioned and stained with hematoxylin/eosin and Masson's trichrome. Immunohistochemical analysis of the renal tissue was performed to detect macrophage infiltration of the glomeruli. RESULTS: The systolic blood pressure was elevated in the L-name but not the L-name+rosuvastatin-20 and L-name+rosuvastatin-2 groups. The L-name group had a significantly reduced nitric oxide level and an increased interleukin-6 and tumor necrosis factor alpha level, albumin: urinary creatinine ratio and number of macrophages in the renal glomeruli. Rosuvastatin increased the nitric oxide level in the L-name+rosuvastatin-2 group and reduced the interleukin-6 and tumor necrosis factor alpha levels, glomerular macrophage number and albumin:urinary creatinine ratio in the L-name+rosuvastatin-20 and L-name+rosuvastatin-2 groups. CONCLUSION: Rosuvastatin treatment reduced glomerular damage due to improvement in the inflammatory pattern independent of the systolic blood pressure and serum lipid level. These effects may lead to improvements in the treatment of kidney disease.

Uso das estatinas na doença de Alzheimer: uma revisão / Statins and its use in Alzheimer disease: a review

A Doença de Alzheimer (DA), caracterizada pela perda da memória e de pelo menos outra função cognitiva, se tornou foco de atenção por parte dos pesquisadores, tendo em vista o aumento de sua prevalência na população mundial. A presença das placas neuríticas, formadas pelo acúmulo do peptídeo beta-amilóide e dos emaranhados neurofibrilares são as principais alterações neuropatológicas características da DA. Estas alterações são responsáveis pelo processo de neurodegeneração e pelo desenvolvimento progressivo da demência. Estudos demonstram menor prevalência e risco para a DA em usuários crônicos de estatinas, fármacos hipocolesterolêmicos. O objetivo desta revisão foi reunir parte dos estudos da literatura que previlegiasse a relação entre as estatinas e a DA. Há indícios de que tais fármacos podem desacelerar o declínio cognitivo e reduzir o ritmo evolutivo da doença, através de seus efeitos pleiotrópicos, das atuações na função endotelial, da inibição da síntese ?-amilóide e da redução do impacto do emaranhado neurofibrilar. Acredita-se que há uma ligação significativa entre os elevados níveis de colesterol nas células neuronais, o uso de estatinas e o prognóstico de pacientes com a DA.

Alzheimer’s Disease (AD), which is characterized by memory loss and at least another cognitive dysfunction, became focused by researchers due to its increasing prevalence in world’s population. Neuritic plaques, structured by the accumulation of the peptide beta-amyloid; and the neurofibrillary tangles are the main neuropathlogical alterations found in AD. Neurodegeneration and the progressive development of dementia are a consequence of these alterations. Studies observed that statins’ (hypocholesterolemic drugs) chronic users have a lower prevalence and a decreased risk for AD. The literature was revised targeting the relation between statins and AD. There is evidence that these drugs can deaccelerate the cognitive decline and reduce the disease’s evolutive rhythm through: pleiotropic effects, performance concerning endothelial function, inhibition of beta-amyloid’s synthesis and reduction of neurofibrillary tangles impact. Thus, there is a noteworthy connection regarding high cholesterol levels in the neurons, statin use and the prognosis of patients with AD.

Efeito anti-hipertensivo das estatinas / Antihypertensive effect of statins

Hipertensão arterial e dislipidemia são fatores de risco conhecidos e sinérgicos para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares e o controle adequado de ambos os fatores é importante para alcançar redução de morbi-mortalidade. Estatinas, inibidores da 3-hidroxi-3 metil-glutaril coenzima A (HMG-CoA) redutase têm se mostrado efetivas em prevenir eventos coronarianos e cerebrovasculares em pacientes normotensos e hipertensos. Estes medicamentos reduzem a lipoproteína de baixa densidade e também inibem muitos componentes funcionais e estruturais do processo aterosclerótico, como, por exemplo, redução na hipertrofia e proliferação de músculo liso, deposição de fibrina, colágeno, melhoria da função endotelial, redução dos níveis de citocinas inflamatórias e de espécies reativas de oxigênio. Adicionalmente, promovem sub-regulação de receptores tipo 1 da angiotensina II e de endotelina, normalizam a sensibilidade ao sal promovido pela hipercolesterolemia e atuam na cinética do cálcio, favorecendo a vasodilatação microvascular, entre outros efeitos. Dessa forma, torna-se racional observar a redução de pressão arterial em pacientes hipercolesterolêmicos em uso de estatinas. Estudos clínicos e experimentais têm demonstrado que apesar das ações vasoprotetorasoferecidas pelas estatinas, seus efeitos hipotensores são modestos.

Hypertension and dyslipidemia are known and synergistic risk factors to development of cardiovascular diseases and appropriate control of both factors is essential to achieve reduction of morbidity and mortality.Statins, inhibitors of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhibitors have shown effective in preventing coronary and cerebrovascular events in normotensive and hypertensive patients. These medications reduce low-density lipoprotein and also inhibit many functional and structural components of the atherosclerotic process, for example, reduced hypertrophy and proliferation of smooth muscle, deposition of fibrin, collagen, improve endothelial function, reduce the levels of cytokines inflammatory and the reactive oxygen species. In addition, statins promote down-regulation of type 1 receptors of angiotensin II and endothelin, normalize the salt sensitivity promoted by hypercholesterolemia and act on the calcium kinetics by favoring microvascular vasodilation, among other effects. Thus, it turns rational to observe the reduction of blood pressure in hypercholesterolemic patients using statins. Clinical and experimental studies have shown that despite the actions vasoprotective offered by statins, its hypotensive effects are modest.

Aspectos clínicos e epidemiológicos da insuficiência cardíaca / Clinical and epidemilogical aspects of heart failure

Demonstração dos dados clínicos e epidemiológicos de um pequeno, mas representativo número de pacientes atendidos no ambulatório de Cardiologia do Hospital Universitário da Universidade Federal de Juiz de Fora (HU-CAS-UFJF), portadores de Insuficiência Cardíaca (IC), a fim de traçar um paralelo com os dados obtidos no DATASUS e na literatura mundial. Utilizou-se um questionário para definição das características clínicas: sintomas, classe funcional (CF), sexo, idade, raça, medicamentos em uso, resposta terapêutica e etiologia da IC. Todos os pacientes realizaram eletrocardiograma de repouso (ECG) e ecocardiograma bidimensional com doppler. No período de novembro de 2005 a maio de 2006, 35 pacientes com IC foram avaliados. Houve predominância do sexo masculino (60%), a idade variou de 20 a 87 anos e em 28 pacientes se observou excelente resposta terapêutica (CF I), com 3 pacientes em cada uma das CFs II e III, e apenas 1 na CF IV. O ECG mostrou bloqueio do ramo esquerdo (BRE) em 25,7%, fibrilação atrial (FA) em 20%, sobrecarga atrial esquerda (SAE) em 11,42% e hipertrofia ventricular esquerda (HVE) em 11,42%. O ECG foi normal em 8,57%. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) esteve reduzida em 28 pacientes (80%). A etiologia mais frequente foi cardiopatia hipertensiva (40%), seguida de miocardiopatia dilatada idiopática (25,72%) e da cardiopatia isquêmica (14%). A síndrome da IC tem diferentes aspectos epidemiológicos regionais, principalmente, na diversidade etiopatogênica, com aumento progressivo de causa aterogênica à medida que se obtém maior desenvolvimento industrial e urbano.

The aim of this study was to investigate clinical and epidemiological data of a small, albeit representative, sample of patients with heart failure (HF), seen at the Cardiology Unity of the Teaching Hospital of the Federal University of Juiz de Fora. These data were compared to those from the world literature. There was a questionnaire to check the following clinical features: symptoms, functional class, sex, age, ethnicity, drugs in use, therapeutic response and the etiology of HF. All the patients underwent electrocardiography at rest and uni e bidimensional Doppler echocardiography. From November 2005 to May 2006, 35 patients with HF were evaluated. 60% were men (age range: 20-87 years), and 28 had a good response to drugs, being classified in functional class I. Classes II and III had 3 patients each. Only 1 patient was in class IV. ECG revealed left bundle branch block in 25.7% of the patients, atrial fibrillation in 20%, left atrial enlargement in 11.42% and left ventricular enlargement in 11.42%. The ECG was normal in 8.57%. Left ventricular ejection fraction was reduced in 28 patients (80%). The most frequent etiology was hypertensive cardiomyopathy (40%), followed by idiopathic dilated cardiomyopathy (25.72%) and ischemic cardiomyopathy (14%). The Framingham study also showed a high prevalence of hypertensive cardiomyopathy as the cause of heart failure. However, due to better blood pressure control, ischemic disease has been the main cause of heart failure in adults in industrially developed and urban regions.

Endotélio vascular e efeitos das Estatinas / Vascular Endothelium and Effects of the Statins

O endotélio vascular é um tecido endócrino dinâmico que regula a contratilidade, atividades mitogênicas e secretórias na parede dos vasos e homeostase no lúmen vascular. Os fatores de risco para doença cardiovascular, como hipertensão e hipercolesterolemia, pioram a função endotelial, promovendo a aterosclerose. Várias são as conseqüências potenciais da disfunção endotelial, incluindo isquemia miocárdica e trombose, causando infarto do miocárdio. Estudos sugerem que medicamentos hipocolesterolêmicos reduzem isquemia miocárdica em pacientes com coronariopatia e, em especial, as estatinas diminuem os eventos cardiovasculares, em parte por melhora da função endotelial. Independente desta capacidade de redução do colesterol, existem evidências de efeitos pleiotróficos destes fármacos, tais como antioxidantes e antiinflamatórios. As estatinas parecem restaurar ou melhorar a função endotelial decorrente de aumento da biodisponibilidade do óxido nítrico, promovendo re-endotelização,redução do estresse oxidativo e inibição na resposta inflamatória.

The vascular endothelium is a dynamic endocrine organ that regulates contractile, secretory,and mitogenic activities in the vessel wall, and hemostatic processes within the vascular lumen. Risk factors for cardiovascular disease, such as cigarette smoking, hypertension, and elevated serum lipid levels, impair endothelial function and lead to the development of atherosclerotic vessels. The potential consequences of endothelial dysfunction are numerous, including myocardial ischemia; plaque rupture and thrombosis, causing unstable angina or myocardial infarction. Several studies suggest that lipid-lowering therapies reduce myocardia ischemia in patients with coronary artery disease. Recent studies suggest that statins reduce cardiovascular events, in part by improving endothelial function. There is increasing evidence, however, that statins may also exert effects beyond cholesterol lowering. Indeed, many of these cholesterol-independent or ?pleiotropic? vascular effects of statins appear to involve restoration or improvement of endothelial function through increased bioavailability of nitric oxide, with promotion of re-endothelialization, reduction of oxidative stress, and inhibition of inflammatory responses.

Infarto agudo do miocárdio: atualizaçäo / Acute myocardial infarction: up to date

Neste trabalho de atualizaçäo, os autores apresentam os critérios diagnósticos para infarto agudo do miocárdio, bem como traçam condutas terapêuticas, priorizando o atendimento nas seis primeiras horas de instalaçäo da doença. A ênfase é dada para a utilizaçäo dos trombolíticos, que embora sejam drogas empregadas em muitos estudos, em várias partes do mundo, ainda apresentam diversas controvérsias; tais como: o tipo de trombolítico, a via de administraçäo, os critérios de inclusäo e exclusäo dos pacientes e os protocolos utilizados, dentre outros.

Cardiomiopatia hipertrófica: atualizaçäo e relato de 6 casos na forma apical / Hypertrophic cardiomyopathy: update and present of 6 cases on apycal form

A entidade conhecida como Cardiomiopatia Hipertrófica continua, nos dias atuais, sendo objeto de exaustivos estudos pelos pesquisadores. Desde a descriçäo inicial da cardiopatia feita por Brock em 1957, uma ampla variedade de indagaçöes permanece em discussäo. O objetivo deste trabalho é proceder uma revisäo da Cardiomiopatia Hipertrófica e apresentar seis casos na sua forma apical, onde, ao contrário daqueles inicialmente descritos, näo säo pacientes descendentes de japoneses

Influência da fibrilação atrial na história natural da cardiomiopatia hipertrófica / The Influence of Atrial Fibrillation in the Natural History of Hypertrophic Cardiomyopathy

PURPOSE--To evaluate the influence of atrial fibrillation in the natural history of hypertrophic cardiomyopathy. METHODS--Eighty-eight patients under ambulatory treatment were studied. Most of them presented the asymmetric type of hypertrophic cardiomyopathy (87.5 per cent). Group I (77 cases) was formed by patients who had never had atrial fibrillation and group II (11 cases) by those who had this arrhythmia paroxysmal or established. RESULTS--In group I, with ages 48.02 +/- 14.82 years, left atrial dimensions 4.21 +/- 0.66 cm, there was one sudden death; 69 were treated by clinical means and 7 by surgery; no patient developed thromboembolism neither cardiac failure. In group II, with ages 58.02 +/- 11.04 years and left atrial dimension 5.32 +/- 0.45 cm, there were 4 deaths, 4 thromboembolisms and 3 with cardiac failure; all received only clinical treatment, having improved in clinical status in 71.42 per cent after amiodarone therapy. CONCLUSION--Atrial fibrillation was present in 12.5 per cent, mostly in the asymmetric type, and in patients after 5th decade, all of them with enlarged left atrium (> 4.7 cm), with highest morbidity (thromboembolism and cardiac failure) and mortality. Among the survivors, amiodarone therapy improved functional class in 71.42 per cent

Cardiomiopatia hipertrófica: atualizaçäo e relato de 5 casos na forma apical / Hypertrophic cardiomyopathy: update and presents of 5 cases on its apical form

Na análise de 56 pacientes portadores de cardiomiopatia hipertrófica, detectou-se a presença de 5 (8,9 por cento) na forma apical, näo descendentes de orientais. O envolvimento apical na cardiopatia hipertrófica foi originariamente descrito por autores japoneses, perfazendo um percentual de até 25 por cento da populaçäo de hipertróficos em algumas séries daquele país. Concordante com os relatos daquele país, observou-se um caráter evolutivamente benigno da enfermidade, näo tendo ocorrido óbito nesse grupo.

Cardiomiopatia hipertrófica: apresentaçäo de quatro casos / Hypertrophic cardiomyophaty: report of four cases

O aparecimento de fibrilaçäo atrial em portadores de cardiomiopatia hipertrófica foi associado com deteriorizaçäo clínica significativa em 04 (quatro) pacientes estudados. Uma paciente evoluiu da classe funcional II (New York Heart Association), para classe funcional IV e posteriormente óbito; outro evoluiu para fibrilaçäo atrial apresentando acidente vascular encefálico e morte súbita; outra paciente evoluiu da classe funcional I para classe funcional III, e o último, desenvolveu fibrilaçäo atrial e acidente vascular encefálico.

Cardiomiopatia hipertrófica associada com coronariopatia / Hypertrophic cardiomyopathy coexisting with coronary artery disease

Doença aterosclerótica coronariana grave foi detectada em associaçäo com a cardiomiopatia hipertrófica em um paciente do sexo masculino de 66 anos de idade, com queixas de dor precordial, tonteira e palpitaçäo aos esforços de uma série de 26 casos de uma doença. A idade média da populaçäo estudada foi de 47,8 anos, com 17 casos (65,4%) do sexo masculino. Dor precordial típica esteve presente em 17 pacientes. A possível coexistência destas duas doenças necessita ser aventada, já que a terapeutica direcionada para ambas as desordens pode beneficiar o paciente. Pacientes com angina e sopro sistólico devem ser avaliados para possível cardiomiopatia hipertrófica, especialmente se a cirurgia é contemplada, desde que tal terapêutica pode ser incompleta.

Funçäo diastólica ventricular e insuficiência cardíaca diastólica / Ventricular diastolic function and cardiac insufficiency diastolic

O objetivo deste artigo é relembrar aspectos fundamentais da funçäo diastólica ventricular e insuficiência cardíaca diastólica, além de enfatizar a importância do diagnóstico clínico correto. Nossos conhecimentos de insuficiência cardíaca congestiva estäo ligados aos conceitos básicos ensinados nos livros textos de medicina cardiovascular, isto é, insuficiência cardíaca devido à disfunçäo miocárdica, obrigatoriamente, deve envolver dilataçäo ventricular e baixa fraçäo de ejeçäo. Entretanto, este conceito ainda domina o pensamento clínico e, infortunadamente, despreza os 30% a 40% de pacientes que manifestam quadro de insuficiência cardíaca congestiva com fraçäo de ejeçäo normal e diâmetros cavitários normais. O diagnóstico diferencial torna-se importante no controle clínico do paciente, já que a etiologia, fisiopatologia, tratamento, prognóstico e terapia diferem, de maneira substancial, da insuficiência cardíaca clássica.